中藥酒劑和酊劑是中藥的2種常用劑型。藥酒系將處方量藥材用蒸餾酒浸泡提取而成;酊劑則系將處方量藥材,藥物和流浸膏用規(guī)定濃度的乙醇浸泡提取,溶解,稀釋而成。由于蒸餾酒和酒精中常含有甲醇,果實類藥材中的果膠在浸泡過程中也會分解產(chǎn)生甲醇。甲醇系神經(jīng)性毒物,可導(dǎo)致機體強烈的蓄積性中毒,損害視神經(jīng)。因此,甲醇的測定在生產(chǎn)、醫(yī)藥、衛(wèi)生、檢驗和科研等部門都成為一項非常重要的檢測任務(wù)。
酊劑指原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑,也可用流浸膏稀釋制成。酊劑多供內(nèi)服,少數(shù)外用。酊劑應(yīng)置遮光容器內(nèi)密封,置陰涼處貯存。酊劑以乙醇為溶劑,含藥量較高,服用劑量小,易于保存。因乙醇本身具有一定藥理作用,其應(yīng)用受到一定限制。
除另有規(guī)定外,含有毒性藥品的中藥酊劑,每 100ml 應(yīng)相當于原飲片 10g;其他酊劑,每 100ml 應(yīng)相當于原飲片 20g。
制備方法:溶解、稀釋、浸漬或滲漉。
酊劑應(yīng)澄清,久置允許有少量搖之易散的沉淀;應(yīng)遮光,密封,置陰涼處貯存。按《中國藥典》規(guī)定,酊劑的甲醇量、乙醇量、裝量及微生物限度等需符合相關(guān)規(guī)定。
中國藥典0871 甲醇量檢查法
本法系用氣相色譜法(通則0521)測定酒劑或酊劑等含乙醇制劑中甲醇的含量。除另有規(guī)定外,按下列方法測定。
第一法(毛細管柱法)
氣相色譜儀:GC-17氣相色譜儀FID檢測器,采用(6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱如ov-1301或PEG-20M;AHS-16頂空進樣器,色譜工作站,PXH-300氫氣發(fā)生器,PXA-2000空氣發(fā)生器,40升氮氣鋼瓶,電腦及打印機。
試劑:甲醇(色譜純或分析純)、正丙醇(色譜純或分析純)、。
色譜條件:起始溫度為40℃,維持2分鐘,以每分鐘3℃的速率升溫至65℃,再以每分鐘25℃的速率升溫至200℃,維持10分鐘;進樣口溫度200℃,檢測器(FID)溫度220℃,分流進樣,分流比為1:1。
頂空進樣:平衡溫度為85℃,傳輸管溫度為110℃,進樣環(huán)溫度為105℃,平衡時間為20分鐘。理論板數(shù)按甲醇峰計算應(yīng)不低于10000,甲醇峰與其他色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5。
測定法 取供試液作為供試品溶液。精密量取甲醇1ml,置100ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置100ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各3ml,置10ml頂空進樣瓶中,密封,頂空進樣。按外標法以峰面積計算,即得。
第二法(填充柱法)
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用直徑為0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體;柱溫125℃。理論板數(shù)按甲醇峰計算應(yīng)不低于1500;甲醇峰、乙醇峰與內(nèi)標物質(zhì)各相鄰色譜峰之間的分離度應(yīng)符合規(guī)定。
校正因子測定 精密量取正丙醇1ml,置100ml量瓶中,用水溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為內(nèi)標溶液。另精密量取甲醇1ml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取10ml,置100ml量瓶中,精密加入內(nèi)標溶液10ml,用水稀釋至刻度,搖勻,取1μl注入氣相色譜儀,連續(xù)進樣3~5次,測定峰面積,計算校正因子。
測定法 精密量取內(nèi)標溶液1ml,置10ml量瓶中,加供試液至刻度,搖勻,作為供試品溶液,取lμl注入氣相色譜儀,測定,即得。
除另有規(guī)定外,供試液含甲醇量不得過0.05% (ml/ml) 。
【附注】
(1)如采用填充柱法時,內(nèi)標物質(zhì)峰相應(yīng)的位置出現(xiàn)雜質(zhì)峰,可改用外標法測定。
(2)建議選擇大口徑、厚液膜色譜柱,規(guī)格為30m×0.53mm×3.00μm。
【總結(jié)】:在藥典第四版中規(guī)定了毛細管法和填充柱法,為了使所有的分析方法準確可靠,在確定使用何種分析方法之前,譜析儀器公司對兩種方法都做了分析測試考察。結(jié)果顯示,填充柱法有諸多缺陷,而對于毛細管法,其分離效果較好,柱效高,故采用第一法即毛細管法。